Macrófago

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Os macrófagos são umas células do sistema inmunitario, que se localizam nos tecidos procedentes da emigración desde o sangue a partir de um tipo de leucocito chamado monocito.
A palavra macrófago procede do grego e significa grande comedor (macros + phagein).

Conteúdo 1 Descoberta dos macrófagos 2 Formação dos macrófagos 3 Função dos macrófagos 4 Sistema fagocítico mononuclear

Descoberta dos macrófagos

Elie Metchnikoff, de nacionalidade russa, recebeu o Prêmio Nobel de Fisiología ou Medicina por seus trabalhos sobre a inmunidad no ano 1908. Descobriu que certas células isoladas digerían partículas que ele tinha introduzido no cano digestivo das larvas de peixes com as que estudava. A estas células chamou-as fagocitos e mais tarde identificou-os como glóbulos brancos e que formavam a primeira linha de defesa contra as infecções nos seres vivos.
O termo macrófago foi atribuído por Aschoff em 1924 a um conjunto de células componentes do sistema retículo-endotelial que está formado não só por monocitos , macrófagos e histiocitos, senão também por fibroblastos , células endoteliales e células reticulares. Após 1969, definiu-se o conceito de sistema fagocítico mononuclear, formado por uma variedade de macrófagos, derivados de monocitos procedentes da medula óssea, abandonando-se o conceito de sistema retículo endotelial, que está constituído por células diferentes funcional e inmunológicamente.

Formação dos macrófagos

Os macrófagos procedem dos monocitos. Estes se formam na medula óssea procedentes de células pluripotenciales da série granulocítico-monocítica, graças ao factor de crescimento GM-CSF (granulocyte macrophage colony stimulating factor) e outras citoquinas como a interleucina 3 (IL-3).
Quando estes factores de crescimento estão presentes na medula óssea, a célula progenitora prolifera e se diferencia a promonocitos , células que em divisões celulares posteriores produzirão monocitos. A diferenciación celular da célula mãe está associada com a expressão de receptores de membrana para citocinas específicas. Os monocitos permanecem na medula óssea menos de 24 horas, depois passam à circulação sanguínea e são distribuídos por todo o corpo. Nesta etapa, visualizam-se ao microscopio nos frotis de sangue periférica como células de maior tamanho, cujo diâmetro oscila entre 15 a 30 μm e possuem uma alta relação núcleo/citoplasma. Em adultos sãos normais, a vida média de um monocito circulante estima-se em 70 horas e em uma proporção do 1 ao 6% do total de leucocitos em uma contagem normal em sangue periférica. Uma vez os monocitos saem dos capilares sanguíneos e localizam-se nos tecidos transformam-se em macrófagos. Esta diferenciación de monocito a macrófago afecta a grande quantidade de mudanças como que a célula aumenta seu tamanho de 5 a 10 vezes, suas orgánulos incrementam tanto seu número como sua complexidade, adquire capacidade fagocítica, produz altas concentrações de enzimas líticas e começa a secretar grande variedade de substâncias solubles que realizam diferentes funções. Os macrófagos são activados por grande variedade de estímulos durante a resposta inmune. A fagocitosis de antígenos serve como estímulo inicial; no entanto, os macrófagos e sua actividade podem aumentar-se por citocinas secretadas por linfócitos T colaboradores e produtos bacterianos. Um dos mais potentes activadores de macrófagos é o interferón gama.

Função dos macrófagos

• Fagocitosis: a função principal dos macrófagos é a de fagocitar todos os corpos estranhos que se introduzem no organismo como as bactérias e substâncias de elimino dos tecidos.
• Os macrófagos são fagocitos junto com os neutrófilos e outras células. 
• Os macrófagos têm a capacidade de quimiotaxis , isto é a de ser atraídos e deslocados para uma determinada localização pela presença de determinados factores quimiotácticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de crescimento derivado das plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos de colágeno , elastina, fibronectina, calicreína, activador do plasminógeno, inmunoglobulinas e leucotrienos.

• Inflamación: Os macrófagos fazem parte da inmunidad celular innata (a inflamación), isto é, iniciam uma resposta natural contra os microorganismos, porque os macrófagos expressam receptores de membrana para numerosas moléculas bacterianos, por exemplo: receptor para lipopolisacárido (CD14), receptores C11b/CD18, receptores para manosas, e receptor para glúcidos entre outros.
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• Os macrófagos dos vertebrados e dos invertebrados participam em grande parte da resposta inmune innata a infecções graças a seus receptores "scavengers", ou barredores, que possuem uma especificidad a ligandos muito ampla como: lipoproteínas, proteínas, poli e oligonucleótidos, polisacáridos aniónicos, fosfolípidos e outras moléculas.

• Apresentação de antígenos: quando os macrófagos fagocitan um microbio, processam e situam seus antígenos na superfície externa de sua membrana plasmática, onde serão reconhecidos pelos linfócitos T colaboradores; depois do reconhecimento, o T produzem linfoquinas que activam aos linfócitos B. 
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• Por isso os macrófagos fazem parte das chamadas células presentadoras de antígenos, já que possuem em suas membranas moléculas do complexo maior de histocompatibilidad (MHC) de classe II.
• Os linfócitos B activados produzem e libertam anticuerpos específicos aos antígenos apresentados pelo macrófago. Estes anticuerpos aderem-se aos antígenos dos microbios ou de células invadidas por vírus e assim atraem com maior avidez aos macrófagos para fagocitarlos.

• Hemostasia: o macrófago produz uma série de substâncias que participam na coagulación como são: proteína C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor XIII e o inhibidor do activador do plasminógeno.

Sistema fagocítico mononuclear

O conjunto de células formado pelos precursores da medula óssea, os monocitos circulantes no sangue e os macrófagos tisulares, denomina-se sistema fagocítico mononuclear.

Os macrófagos recebem diferente nome segundo o lugar onde se encontre, como historicamente não se reconheciam como o mesmo tipo celular. Assim os macrófagos se chamam:

• Microglía: são os macrófagos do sístema nervoso central. 
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• Células de Kupffer: são os macrófagos do hígado. 
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• Células espumosas: são as células dominantes da arterioesclerosis que fagocitan o colesterol.
• Células de Langerhans: são os macrófagos da pele. 
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• Histiocito: são os macrófagos do tecido conjuntivo. 
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• celulas mesangiales: são os macrófagos do riñón. 
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• macrófagos alveolares: são os macrófagos do alveolos pulmonares.